НОВОСТИ УКРАИНСКОЙ ПСИХИАТРИИ
Более 1000 полнотекстовых научных публикаций
Клиническая психиатрияНаркологияПсихофармакотерапияПсихотерапияСексологияСудебная психиатрияДетская психиатрияМедицинская психология

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭТИФОКСИНА У БОЛЬНЫХ С АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ

И. В. Линский, А. И. Минко, Е. С. Самойлова, А. А. Минко, К. Д. Гапонов, В. В. Голощапов

* Публикуется по изданию:
Линский И. В., Минко А. И., Самойлова Е. С., Минко А. А., Гапонов К. Д., Голощапов В. В. Опыт применения этифоксина у больных с алкогольной зависимостью // Здоровье Украины. — 2008. — № 10. — С. 74–75.

Аффективные расстройства имманентно присущи всем видам зависимости от психоактивных веществ. Они участвуют в формировании наркопатологии, отягощая её течение. В связи с этим купирование аффективных расстройств является неотъемлемой составляющей комплексного лечения зависимости от психоактивных веществ на всех этапах её развития.

Особое место среди аффективных расстройств при состояниях зависимости различного происхождения принадлежит тревоге — чувству неопределённой надвигающейся угрозы, сопровождающемуся возбуждением, замешательством и ощущением неспособности бороться с опасностью. У больных, зависимых от алкоголя, тревога — настолько важный симптом, что вопросы о ней введены практически во все диагностические инструменты для квалифицированной оценки тяжести психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением алкоголя.

К основным средствам купирования тревожных расстройств относятся антидепрессанты с противотревожным действием, а также собственно анксиолитики, арсенал которых постоянно расширяется.

Новым для наркологической практики препаратом можно считать этифоксин (стрезам). Первые упоминания о нём (по данным электронной базы данных Национальной медицинской библиотеки США Medline) как потенциально психотропном соединении относятся к 1970-м гг. В 1980-х гг. этифоксин тестировался в качестве антиконвульсанта, с середины 1990-х он завоевал признание как эффективное средство купирования тревожных состояний, в частности при расстройствах адаптации.

Этифоксин, как и другие анксиолитики, действует на ГАМК-эргическую медиацию путём взаимодействия с ГАМКА-рецептором. Однако механизм его действия принципиально отличается от механизмов действия иных ГАМК-эргических средств. Этифоксин непосредственно воздействует на хлорные каналы — эффекторы ГАМКА-рецепторов (преимущественно типов 2 и 3). Кроме того, этифоксин воздействует на митохондриальные рецепторы, контролирующие синтез нейростероидов, которые, в свою очередь, являются модуляторами ГАМКА-рецепторов.

Общеизвестно, что «идеальный» анксиолитик должен обладать следующими клинико-фармакологическими свойствами:

Этифоксин эффективно устраняет проявления тревожности, страх, улучшает сон. Препарат лишён многих недостатков бензодиазепинов: он не оказывает негативного влияния на психомоторные функции, память и мышление, не вызывает вялости, сонливости, расслабления мышц, не влияет на восприятие информации и т. д., в том числе в пожилом возрасте и при длительном приёме (до 3 мес). Другим важным отличием этифоксина от бензодиазепиновых анксиолитиков является отсутствие привыкания и феномена «рикошета» при его отмене. Передозировка возможна только в дозах, многократно превышающих рекомендованные. Эти свойства этифоксина делают его особенно привлекательным для применения в наркологической практике.

Цель исследования

Изучение динамики аффективного статуса, интенсивности патологического влечения к алкоголю, качества жизни и приверженности больных алкоголизмом к проводимой терапии на протяжении первого месяца комплексного антиалкогольного лечения с применением этифоксина и без него.

Материалы и методы

Обследовано 45 больных с синдромом зависимости от алкоголя в возрасте от 24 до 62 лет и длительностью заболевания от 5 до 28 лет. Больные были разделены на две группы. В первой (основной) группе (n = 15) проводилась традиционная комплексная терапия синдрома зависимости и ранних постабстинентных расстройств: пирогенал 25–100 мкг и 5,0 мл внутривенно натрия тиосульфат 30% первые 5 дней; фенибут внутрь по 500 мг 3 раза в день + 750 мг на ночь в течение первых 5 дней с постепенным снижением вечерней дозы с 6-го по 10-й день (на 150 мг ежедневно); первые 10 дней: пирацетам 20% 5,0 мл и тиамина хлорид 2,5% 3,0 мл внутримышечно, нейровитан по 1 таблетке 3 раза в день; метронидазол по схеме: по 0,75 (3 таблетки) 3 раза в день на протяжении первых 3 дней, по 0,5 (2 таблетки) 3 раза в день на протяжении следующих 3 дней, по 0,25 (1 таблетка) 3 раза в день ещё 3 дня; рациональная психотерапия по 20 мин 2 раза в неделю с применением препарата этифоксин (стрезам) в суточной дозе 100 мг (по 50 мг 2 раза в день перорально начиная с первого дня лечения).

Во второй (контрольной) группе (n = 30) применяли ту же комплексную терапию, но без этифоксина (стрезама).

Помимо традиционного клинико-психопатологического обследования с привлечением диагностических критериев МКБ-10, на протяжении лечения больные обеих групп ежедневно в течение первых 10 дней, а затем на 15, 20, 25, 30-е сутки проходили тест на наличие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест); кроме того, при поступлении, на 3, 5, 10-й день лечения у них оценивалась выраженность синдрома отмены алкоголя при помощи скрининг-теста CIWA-Ar; при поступлении, на 10-й и 30-й день лечения изучали интенсивность и структуру патологического влечения к алкоголю при помощи глоссария Чередниченко–Альтшулера; при поступлении и на 30-й день лечения исследовали выраженность уровней реактивной и личностной тревожности по Спилбергеру–Ханину, а также депрессии по шкале Гамильтона и качество жизни пациентов по J. Mezzich. Кроме того, ежедневно оценивалась приверженность пациентов к лечению с построением кривых Каплана–Мейера выбывания больных из терапевтической программы.

Результаты и обсуждение

Анализ динамики состояния больных под влиянием проводимой терапии целесообразно начать с оценки тяжести проявлений синдрома отмены алкоголя как наиболее тягостного для переживающих его пациентов. Для оценки тяжести синдрома отмены алкоголя использовался скрининг-тест CIWA-Ar, динамика результатов которого представлена в табл. 1.

Таблица 1

Динамика усреднённых результатов скрининг-теста CIWA-Ar на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя

Проявления (симптомы) синдрома отмены алкоголя Степень выраженности в баллах (M±m)
1-й день 3-й день 5-й день 10-й день
Основная группа
Тошнота или рвота 0,3±0,13 1,75±0,31 0,41±0,2 0
Тактильные расстройства 0,39±0,13 1,31±0,33 0,81±0,21 0
Зрительные расстройства 1,92±0,23 2,48±0,18 2,14±0,21 0,31±0,13
Слуховые расстройства 2,01±0,23 2,33±0,21 2,21±0,21 0,31±0,13
Тремор 2,82±0,14 3,26±0,31 2,36±0,31 0,34±0,13
Пароксизмальный пот 2,46±0,33 2,48±0,24 1,58±0,24 0,56±0,13
Тревога 2,52±0,28 3,17±0,3 1,83±0,18 1,24±0,13
Нарушения ориентирования и помрачение сознания 0,06±0,07 0,31±0,13 0,09±0,08 0
Головная боль, тяжесть в голове 0,18±0,1 0,74±0,2 0,69±0,08 0,28±0,13
Возбуждение 0,3±0,13 0,59±0,24 0,37±0,13 0,22±0,11
Всего 12,96±0,82 17,41±1,23 12,99±1,1 3,26±0,24
Контрольная группа
Тошнота или рвота 0,27±0,08 1,67±0,23 0,8±0,2 0
Тактильные расстройства 0,3±0,09 1,47±0,22 1,03±0,17 0
Зрительные расстройства 2,1±0,13 2,7±0,14 2,37±0,12 0,37±0,09
Слуховые расстройства 2±0,19 2,73±0,14 2,37±0,1 0,15±0,07
Тремор 3,13±0,09 4,57±0,20** 3,57±0,20** 0,48±0,1
Пароксизмальный пот 2,33±0,19 3,5±0,18** 2,5±0,18** 0,48±0,1
Тревога 2,63±0,18 4,2±0,18** 2,73±0,14** 1,48±0,1
Нарушения ориентирования и помрачение сознания 0,13±0,06 0,4±0,09 0,23±0,08 0
Головная боль, тяжесть в голове 0,27±0,08 1±0,19 0,53±0,12 0,37±0,09
Возбуждение 0,43±0,09 0,63±0,16 0,77±0,14* 0,37±0,09
Всего 13,6±0,49 22,87±0,89** 16,9±0,91** 3,7±0,16

Примечания:
* — различия с основной группой достоверны (p < 0,05);
** — различия с основной группой достоверны (p < 0,01).

Синдром отмены алкоголя достиг пика своего развития на 3-й день воздержания от употребления спиртных напитков, а затем закономерно убывал. Однако назначение этифоксина уже на 3-й день лечения существенно снижало интенсивность таких проявлений синдрома отмены, как тремор (на 40,18–51,27%), пароксизмальный пот (на 41,13–58,23%) и тревога (на 32,49–49,18%).

Динамика патологического влечения к алкоголю (ПВА) на протяжении лечения представлена в табл. 2.

Таблица 2

Динамика выраженности патологического влечения к алкоголю, его компонентов и составляющих на протяжении лечения

Компоненты ПВА и их составляющие Усреднённые величины компонентов ПВА и их составляющих, балы (M±m)
1-й день 10-й день 30-й день
Основная группа
Аффективный Субдепрессия 1,43±0,14 0,94±0,14 0,35±0,14
Тревога 1,8±0,21 0,81±0,18 0,13±0,14
Эмоциональная лабильность 0,8±0,14 0,57±0,14 0,18±0,13
Дисфория 0,87±0,18 0,43±0,13 0,03±0,06
В целом 4,9±0,4 2,75±0,34 0,7±0,27
Вегетативный Сновидения 1,1±0,27 0,48±0,13 0,22±0,17
Мимические реакции 0,9±0,08 0,71±0,13 0,16±0,11
Изменение аппетита 1±0,2 0,59±0,13 0,43±0,14
В целом 3±0,31 1,78±0,21 0,81±0,28
Идеаторный Отношение к алкоголю 1,73±0,16 1,14±0,13 0,46±0,2
Отношение к лечению 1±0,2 0,77±0,16 0,23±0,14
В целом 2,73±0,3 1,9±0,23 0,69±0,23
Поведенческий 0,9±0,18 0,73±0,14 0,24±0,13
Патологическое влечение к алкоголю в целом 11,53±0,68 7,16±0,49 2,43±0,42
Контрольная группа
Аффективный Субдепрессия 1,37±0,11 1,19±0,11 0,7±0,11
Тревога 1,87±0,16 1,37±0,12* 0,45±0,11
Эмоциональная лабильность 0,9±0,12 0,85±0,13 0,35±0,11
Дисфория 0,93±0,14 0,74±0,1 0,05±0,05
В целом 5,07±0,28 4,15±0,22** 1,55±0,22*
Вегетативный Сновидения 1,13±0,18 0,81±0,08* 0,55±0,11
Мимические реакции 0,93±0,05 0,81±0,08 0,25±0,1
Изменение аппетита 1,17±0,14 0,78±0,12 0,8±0,12
В целом 3,23±0,24 2,41±0,17* 1,6±0,18*
Идеаторный Отношение к алкоголю 1,7±0,1 1,41±0,1 0,75±0,19
Отношение к лечению 0,93±0,14 0,67±0,09 0,25±0,1
В целом 2,63±0,2 2,07±0,13 1±0,24
Поведенческий 0,83±0,12 0,78±0,1 0,25±0,1
Патологическое влечение к алкоголю в целом 11,77±0,46 9,41±0,31** 4,4±0,28*

Примечания:
* — различия с основной группой достоверны (p < 0,05);
** — различия с основной группой достоверны (p < 0,01).

На протяжении месяца наблюдения патологическое влечение к алкоголю ослабевало. При этом назначение этифоксина начиная с 10-го дня лечения ассоциировалось с достоверным снижением уровня тревоги и «алкогольных» сновидений, что сопровождалось снижением выраженности аффективного (на 50,91–121,43%) и вегетативного (на 35,39–97,53%) компонентов ПВА, а также ускоренным обратным развитием патологического влечения к алкоголю в целом (на 31,42–81,07%).

В процессе прицельного изучения динамики собственно аффективных расстройств под влиянием проводимой терапии (табл. 3) установлено, что этифоксин практически не влияет на динамику уровня депрессии, оценённого при помощи шкалы Гамильтона.

Таблица 3

Динамика усреднённых показателей депрессии по шкале Гамильтона и реактивной и личностной тревожности по Спилбергеру–Ханину на протяжении лечения

Признак Усреднённые показатели признака, баллы (M±m)
Основная группа Контрольная группа
1-й день 30-й день 1-й день 30-й день
Депрессия 8,98±1,22 6,92±1,17 8,5±0,81 7,6±0,9
Реактивная тревожность 60,4±2,84 42,25±3,15 63,23±1,9 55,85±2,21**
Личностная тревожность 45,36±2,84 37,78±3,08 47,97±2,14 45,95±2,07*

Примечания:
* — различия с основной группой достоверны (p < 0,05);
** — различия с основной группой достоверны (p < 0,01).

Известно, что одним из принципов доказательной медицины является ориентация на конечный результат лечения. При этом под конечным результатом понимают только выживаемость (для болезней, угрожающих жизни пациента в ближайшей перспективе) и качество жизни (для всех остальных заболеваний). Поскольку алкоголизм как хроническое рецидивирующее заболевание, за исключением некоторых состояний, встречающихся в его клинике (синдром отмены с делирием или судорогами и т. п.), не несёт непосредственной угрозы для жизни больного, наиболее адекватным критерием оценки результатов лечения больных алкоголизмом можно считать качество жизни (табл. 4).

Таблица 4

Динамика показателей качества жизни больных (по J. E. Mezzіch) на протяжении лечения

Показатели качества жизни Величины показателей качества жизни, баллы (M±m)
Основная группа Контрольная группа
1-й день 30-й день 1-й день 30-й день
I. Физическое благополучие 3,3±0,27 4,91±0,28 3,6±0,19 4,8±0,16
II. Психологическое и эмоциональное благополучие 3,6±0,34 6,98±0,3 3,83±0,21 5,4±0,17**
III. Самообслуживание 3,3±0,42 6,06±0,3 3,53±0,27 5,5±0,23
IV. Трудоспособность 4,17±0,41 6,45±0,37 4,43±0,28 5,42±0,27**
V. Межличностное взаимодействие 4,32±0,41 7,22±0,3 4,63±0,27 6,23±0,20*
VI. Социально-эмоциональная поддержка 6,42±0,57 7,87±0,41 7,2±0,41 8,05±0,33
VII. Общественная и служебная поддержка 6,95±0,35 7,79±0,3 7,4±0,27 8,03±0,25
VIII. Самореализация 5,57±0,42 6,26±0,35 6,07±0,31 6,52±0,25
IX. Духовная реализация 4,95±0,4 7,63±0,31 5,07±0,29 6,43±0,27*
X. Общее восприятие качества жизни 4,73±0,2 6,79±0,17 5,09±0,13 6,26±0,12*

Примечания:
* — различия с основной группой достоверны (p < 0,05);
** — различия с основной группой достоверны (p < 0,01).

Было установлено, что через месяц лечения больных алкоголизмом в обеих группах сравнения качество жизни пациентов достоверно (p < 0,05) повысилось по всем показателям, кроме «Социально-эмоциональной поддержки» (шкала VI) и «Общественной и служебной поддержки» (шкала VII). При этом у больных основной группы по сравнению с контрольной наблюдался достоверно (p < 0,05) лучший результат лечения по показателям «Психологическое и эмоциональное благополучие» (на 29,26%), «Трудоспособность» (на 19%), «Межличностное взаимодействие» (на 15,89%) и «Духовная реализация» (на 18,66%).

Одним из важнейших интегральных показателей качества терапевтического взаимодействия между врачом и больным является его приверженность к проводимому лечению. В данной работе мы исследовали лишь один интегральный показатель этой многомерной характеристики, а именно динамику выбывания больных из терапевтической программы, представленную в виде классических кривых Каплана–Мейера (рис. А).

Назначение этифоксина существенно замедляло выбывание пациентов из терапевтической программы по сравнению с контролем. Динамика результатов алко-теста (рис. Б) указывает на то, что с 7–8-го дня лечения частота алкогольных эксцессов среди пациентов, получавших в составе комплексной терапии этифоксин, была несколько ниже, чем в контрольной группе, однако эта разница не достигла уровня статистической значимости.

Динамика доли пациентов, продолжавших принимать лечение (А), а также пациентов с положительными результатами алко-теста (Б)

Рис. Динамика доли пациентов, продолжавших принимать лечение (А), а также пациентов с положительными результатами алко-теста (Б)

Примечания:
* — различия между основной и контрольной группами (p < 0,05);
** — от текущей численности соответствующих групп сравнения;
*** — от исходной численности соответствующих групп сравнения.

Выводы



© «Новости украинской психиатрии», 2009
Редакция сайта: editor@psychiatry.ua
ISSN 1990–5211